“Identificación de Biomarcadores Asociados a Infecciones Severas por Virus Sincicial Respiratorio”


Proyecto CONACYT-SALUD-2011-01-161563


Las infecciones respiratorias son una de las principales causas de morbi-mortalidad en la población. El virus sincicial respiratorio (VSR) es la principal causa de infecciones de las vías aéreas inferiores en la infancia y una causa importante de hospitalizaciones. Aunque se conocen ciertos factores de riesgo para presentar infecciones de vías aéreas inferiores (prematuridad, enfermedades cardiopulmonares), la mayoría de las infecciones severas ocurren en niños sin factores de riesgo aparentes. Por lo tanto, la identificación de biomarcadores de riesgo para infecciones severas es de gran relevancia para el entendimiento y futuro manejo de las infecciones por VSR. Las células NK son un componente importante de la respuesta inmune innata incluyendo la respuesta inicial ante las infecciones virales. Estas células cuentan con receptores en su superficie (NKRs) que determinan su activación. Existe gran diversidad entre individuos en la dotación de genes que codifican para NKRs, así como diversos haplotipos para muchos de ellos. Algunos de éstos se han asociado a susceptibilidad o a la progresión de ciertas infecciones (VIH y hepatitis C). En este proyecto se estudiaron pacientes sin enfermedades subyacentes con infección por VSR para determinar si variaciones en los genes que codifican para diversos NKRs se asocian a infecciones severas. En el proyecto se incluyó el análisis de los genes de los siguientes receptores:


Receptores KIR

(KIR2DL1, KIR2DL2, KIR2DL3, KIR2DL4, KIR2DL5, KIR3DL1, KIR3DL2, KIR3DL3, KIR2DS1, KIR2DS2, KIR2DS3, KIR2DS4, KIR2DS5, KIR3DS1, KIR2DP1, KIR3DP1)


NKG2C

(número de copias del gen NKG2C)


LILRB1

(polimorfismos rs3760860 y rs3760861)


La frecuencia de los polimorfismos rs3760860 A>G y rs3760861 A>G mostró diferencias significativas entre los pacientes con infección severa por VSR y la población general. Estos polimorfismos se segregan en bloque en conjunto con el polimorfismo rs1004443 G>A conformando dos haplotipos: GAA y AGG. El genotipo GAA/GAA se encontró con mayor frecuencia en pacientes con infección por VSR en comparación con la población general; en contraste, el genotipo AGG/GAA fue menos frecuente en pacientes con infección por VSR. No se encontró asociación entre la presencia de ninguno de los genes KIR o el número de copias del gen NKG2C y el riesgo de infección severa por VSR. En la actualidad nuestro grupo de investigación estudia el papel de las variaciones en polimorfismos del gen LILRB1 en recién nacidos pretérmino para determinar si condicionan un mayor riesgo de infecciones respiratorias severas en esta población.


Publicaciones relacionadas a este proyecto

Rangel-Ramírez VV, Garcia-Sepulveda CA, Escalante-Padrón F, Pérez-González LF, Rangel-Castilla A, Aranda-Romo S, Noyola DE. NKG2C gene deletion in the Mexican population and lack of association to respiratory viral infections. Int J Immunogenet. 2014 Apr;41(2):126-30. doi: 10.1111/iji.12104.


Noyola DE, Juárez-Vega G, Monjarás-Ávila C, Escalante-Padrón F, Rangel-Ramírez V, Cadena-Mota S, Monsiváis-Urenda A, García-Sepúlveda CA, González-Amaro R. NK cell immunophenotypic and genotypic analysis of infants with severe respiratory syncytial virus infection. Microbiol Immunol. 2015 Jul;59(7):389-97. doi: 10.1111/1348-0421.12265.


Vizcarra-Ugalde S1, Rico-Hernández M, Monjarás-Ávila C, Bernal-Silva S, Garrocho-Rangel ME, Ochoa-Pérez UR, Noyola DE. Intensive Care Unit Admission and Death Rates of Infants Admitted With Respiratory Syncytial Virus Lower Respiratory Tract Infection in Mexico. Pediatr Infect Dis J. 2016 Nov;35(11):1199-1203. doi: 10.1097/INF.0000000000001262